六、联系合理性（coherence of association）

某因素与某疾病之间存在因果联系，并可用生物学知识来加以解释，即言之有理。吸烟与肺癌联系的生物学解释至今尚未完全搞清，但有些事实已为人知，例如吸烟者支气管上皮组织有病理变化，发现吸烟与支气管上皮细胞的鳞状化有联系，进而又发现与支气管上皮细胞的鳞状癌变有关，而与肺部的腺癌无关，这些事实与病理学的发现相吻合。近来对肺癌因素的研究集中在能使多环芳烃进行代谢的酶 芳烃羟化酶AHH（arylhydrocarbon hydroxylase）方面，此酶能从肺脏的世噬细胞及淋巴细胞中分离到。多环芳烃经过此酶的作用转变为有致癌作用的产物。其存在和量的多少是细胞对多环芳烃敏感性的主要决定因素。此酶的活性力在各个个体间差异较大，且与遗传亦有关，故吸烟人发生肺癌的危险性大小不一。亦有报道在香烟的烟雾及焦油里证实有苯并（a）芘、砷、一氧化碳等化学致癌物。亦有作者用犬作试验，采用气管插管法使犬吸入卷烟的烟雾，其后引起支气管原位癌或癌前病变。以上各种资料均阐明吸烟是导致肺癌的一个主要病因，言之有理。

综上述，病因探索程序大致如图32-2所示。

图32-2 联系与因果关系图

在研究因果联系时，首先要注意资料的质量和数量上有无偏倚；样本是否有代表性，是否够大；观察组与对照组必须具有可比性。应尽量控制混杂因素的干扰，防止产生人为的虚假联系及间接联系。因果联系是以成组的人群作为研究对象，个别材料不能作为下结论的依据。与主观相逆的阴性结果不可忽视，应进一步调查研究。实验室阳性结果能大大进加强分析的论证。阴性结果不能作为否定流行病学调查结果的证据。不可把动物试验的结果外推及人，但动物试验结果对进一步深入研究有极大的启发和推动作用。因果联系的建立必须通过实践，多方面的检验与验证。