(二)脱氧核糖核苷酸合成的调节《生物化学与分子生物学》

(二)脱氧核糖核苷酸合成的调节

四种dNTP的合成水平受到反馈调节，同时保持dNTP的适当比例也是细胞正常生长所必需的。实际上，缺少任一种dNTP都是致命的，而一种dNTP过多也可致突变，因为过多的dNTP可错误掺入DNA链中。核糖核苷酸还原酶的活性对脱氧核糖核苷酸的水平起着决定作用。各种dNTP通过变构效应调节不同脱氧核糖核苷酸生成。因为，某一种特定NDP经还原酶作用生成dNDP时，需要特定NTP的促进，同时受到另一些NTP的抑制(表82)。通过调节使4种dNTP保持适当的比例。

表8－2　核糖核苷酸还原酶的别构调节

作用物主要促进剂主要抑制剂
CDPATPdATP、dGTP、dTTP
UDPATPdATP、dGTP
ADPdGTPdATP、ATP
GDPdTTPdATP

例如，当存在混合的NDP底物时，由ATP促使CDP和UDP还原生成dUDP和dCDP。经dUDP转变为dTTP(后述)，dTTP则反馈抑制CDP和UDP还原，同时促进dGDP的生成，dGDP磷酸化生成dGTP则抑制GDP、CDP和UDP的还原，而促进ADP的还原生成dADP。当dATP升高与酶

脱氧核苷酸合成调节网络

图8-13　脱氧核苷酸合成调节网络

活性位点结合，则抑制所有NDP的还原反应(图8-13)。细胞内dCTP和dTTP的适当比例并非由核糖核苷酸还原酶调节，而是通过脱氧胞嘧啶脱氨酶(deoxycytidinedeaminase)决定。此酶催化dUMP的生成，dUMP则是dTTP的前体。此酶受dCTP激活，受dTTP抑制。

dNTP由dNDP磷酸化生成：

由二磷酸核苷酸激酶(mucleosidediphosphafe kinase)，催化与催化NDP磷酸化的反应相似。

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